淄博作為魯中醫藥產(chǎn)業(yè)密集區的主要城市，是山東省制藥大市，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久、基礎雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。研究院依托淄博當地的產(chǎn)業(yè)基礎、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源、山東省藥學(xué)科學(xué)院化學(xué)藥物研究所等科研院所資源的優(yōu)勢，按照新型研發(fā)機構管理模式，以市場(chǎng)為導向、以項目為中心，引進(jìn)、匯聚外部醫藥科技創(chuàng )新資源，著(zhù)力培養創(chuàng )新型項目、人才、團隊，為其提供轉化孵化平臺，免除實(shí)驗室房租、物業(yè)費、實(shí)驗儀器租金等項目?jì)?yōu)惠，共享優(yōu)良員工，及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持。山東大學(xué)淄博生物醫藥研究院雜質(zhì)研究中心涵蓋化藥、中藥、多肽、生物制藥等的第三方技術(shù)服務(wù)機構。淄博新藥雜質(zhì)研究所
01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來(lái)，陸續在其他沙坦類(lèi)原料藥中檢出了各類(lèi)亞硝胺雜質(zhì)，如NDMA、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等。進(jìn)一步的調查發(fā)現，在個(gè)別供應商的非沙坦類(lèi)的藥物中（如雷尼替?。?，亦有亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)的檢出。亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)屬于ICHM7（R1）(《評估和控制藥物中DNA反應性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致病風(fēng)險》)指南【1】中提及的“關(guān)注隊列”物質(zhì)。根據世界衛生組織公布的致病物清單【2】，NDMA和NDEA均屬于2A類(lèi)致病物質(zhì)；根據國際認可數據庫，已有部分亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)有公開(kāi)的致病性數據，如NDMA、NDEA、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等。北京藥物雜質(zhì)研究方案山東大學(xué)淄博生物醫藥研究院團隊既相互獨立運營(yíng)，又統一協(xié)調整合，基本構建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。
**組按照新頒布的認證標準要求對研究院的運行體系、管理體系及技術(shù)體系等進(jìn)行了的審查，各項考評指標達到CNAS標準要求。兩天來(lái)，**組通過(guò)現場(chǎng)查驗、資料審核、人員談話(huà)、指定樣品測試、現場(chǎng)實(shí)驗點(diǎn)評、能力驗證實(shí)驗審核等方式分別對實(shí)驗室現場(chǎng)、管理文件與相關(guān)記錄、管理和技術(shù)人員、現場(chǎng)試驗技術(shù)能力以及涉及到的文件編制、記錄填寫(xiě)、客戶(hù)服務(wù)、糾正預防、內審和管理評審、環(huán)境設施、儀器設備配置、樣品管理、流程設計、結果報告等方面進(jìn)行了細致審核，并對復審要求的檢測項目和出具的檢測報告做了綜合考核。
山東大學(xué)淄博生物醫藥研究院雜質(zhì)研究具體服務(wù)內容如下：藥物雜質(zhì)對照品、標準品。提供3300余種藥物雜質(zhì)對照品、標準品。雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝、API結構、制劑配方、制劑工藝、包材等背景信息的前提下，建立的雜質(zhì)譜，為進(jìn)一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎。雜質(zhì)的鑒定與制備，雜質(zhì)制備對照品：通過(guò)制備色譜分離雜質(zhì)。定向合成雜質(zhì)。利用核磁、質(zhì)譜、紅外、紫外等手段對雜質(zhì)進(jìn)行結構確證、純度測定、含量測定。工作標準品標定?；衔镏饕煞址蛛x純化。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺確保具有相應權限的用戶(hù)方能對系統進(jìn)行使用操作和維護。
避免為主是指在藥品的研發(fā)階段應根據亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)產(chǎn)生的原因從原料藥工藝路線(xiàn)的選擇、物料的選擇與質(zhì)控、工藝條件的優(yōu)化等方面盡量避免亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)的產(chǎn)生。并在生產(chǎn)過(guò)程中嚴格執行各操作規范。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應與各物料（原料藥應包括起始物料、溶劑、試劑、催化劑、中間體等，制劑應包括原料藥、輔料、包材等等）生產(chǎn)商充分溝通，對物料生產(chǎn)和回收工藝進(jìn)行系統評估。風(fēng)險評估方法可以采用ICHQ9（《質(zhì)量風(fēng)險管理》）中所述的FMEA（FailureModeEffectsAnalysis）或FMECA（FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）【5】，或其他科學(xué)合理的方法。淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺致力于生物技術(shù)及其制品的實(shí)驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)。廣東原料藥雜質(zhì)研究方案
山東大學(xué)淄博生物醫藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究、中醫藥標準研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。淄博新藥雜質(zhì)研究所
研究院為近百家醫藥企業(yè)提供專(zhuān)業(yè)化的技術(shù)服務(wù)。6月12日，山東大學(xué)校友會(huì )辦公室授予我院為第19010036號“校友之家”，校友辦副主任李湘軍出席“校友之家”授牌儀式并為我院授牌。近年來(lái)，山東大學(xué)淄博生物醫藥研究院積極貫徹山東省新舊動(dòng)能轉換和《山東大學(xué)服務(wù)山東發(fā)展戰略》，本著(zhù)“服務(wù)地方發(fā)展、服務(wù)母校發(fā)展、服務(wù)行業(yè)發(fā)展”的理念，立足淄博、立足醫藥產(chǎn)業(yè)，整合資源，促進(jìn)合作，主動(dòng)架起校地、校企合作的橋梁和紐帶，促進(jìn)和推動(dòng)了多個(gè)產(chǎn)業(yè)項目的共建與落地。其中，憑借著(zhù)天然的認同感，校友產(chǎn)業(yè)成為很重要的組成部分，校友在合作中也起到很重要的推動(dòng)作用，成為校地、校企合作中的重要平臺。淄博新藥雜質(zhì)研究所